소개
Cachexia는 그리스어에서 유래된 단어로 "kakos"(나쁜)와 "hexis"(상태)에서 파생되었습니다. 오늘날 이는 문헌에서 배고픔이나 질병으로 인한 심각한 체중 감소를 의미하는 것으로 사용됩니다. BMI가 18.5kg/m2 미만인 경우를 정량적으로 표현합니다. 최근 생명을 위협하는 질병(암, AIDS, COPD, 다장기 손상) 과정에서 지난 6개월 동안 과이화작용 상태를 동반한 6% 이상의 체중 감소는 악액질로 간주됩니다.
암 및 악액질
적용 당시 암 환자가 나타내는 주요 문제는 허약-피로, 통증, 체중 감소, 식욕 부진, 메스꺼움-구토 및 호흡 곤란입니다. 이는 종양에 의해 생성된 과다이화 과정과는 별개로 종양 자체와 신체에 의해 생성된 여러 요인에 따라 달라집니다. 질병이 진행되는 동안 암 사례의 30-80%에서 체중 감소가 발생합니다(Inui A., CA Cancer J Clin., 2002). 체중 감소 정도와 발달 기간은 영향을 받은 조직, 종양 유형, 크기 및 증식 속도에 따라 다릅니다. 위와 췌장 종양에서는 체중 감소가 매우 빠릅니다. 환자는 일반적으로 진행 단계에서 극심한 체중 감소를 나타냅니다. 그 다음에는 폐암, 전립선암, 대장암이 뒤따릅니다. 질병 단계는 체중 감소와 병행됩니다.
종양 세포에서 방출되는 단백질 분해 유발 인자와 지질 동원 인자는 신체에서 과도하게 합성되는 과이화 과정에서 과도한 근육 파괴와 지방 분해를 유발합니다. 사이토카인(TNF-알파, IL-1, IL-6)이 이에 기여합니다(그림 1). 폐암 사례에서 IL-6 수준과 질병 단계, 급성기 반응 및 영양실조 상태 사이에 상관관계가 발견되었습니다(Martín F. et.al., Cytokine. 1999). TNF-알파, 감소된 산소 생성물, 감소된 글루타티온 및 비타민 E 수준과 거식증-악액질 증후군의 발생 사이에 관계가 발견되었습니다(Fortunati N. et al., Oncol Rep. 2007). 순환 TNF 수준은 다른 사람들에 비해 >10% 체중 감소를 가진 사람들에서 더 높았고 혈청 알부민 및 IGF-1 수준은 더 낮은 것으로 밝혀졌습니다(Simons JP, et al., Clin Sci (Lond). 1999). 거식증-악액질 증후군과 PTHrP 수치 사이의 관계가 밝혀졌으며, PTHrP가 중화되면 체중 감소가 멈추고 체중 증가가 일어나는 것으로 이해되었습니다. (Iguchi H 외, Int J Cancer. 2001). 정상적인 개인과 마찬가지로 에너지 수요가 증가하면 처음에는 저장된 포도당을 사용하고, 저장된 포도당이 비워지면 단백질 분해와 지방 분해(포도당 신생합성)로 포도당 순환이 시작되어 근육이 파괴되고 체중 감소가 발생합니다. 혈청 CRP, 피브리노겐, 알파-1 항트립신 및 세룰로플라스민 수치는 증가하는 반면, 알부민, 프리알부민 및 트랜스페린 수치는 감소합니다. 체지방 조직에서 합성되는 렙틴은 휴식 시 식욕을 감소시키고 에너지 소비를 증가시키는 반면, 위장계에서 합성되는 그렐린은 반대 효과를 나타냅니다. 이 두 펩타이드는 시상하부의 수용체를 통해 작용합니다. 암 환자의 시상하부 수용체 수준에서 저항이 발생하여 에너지 수요 증가에 반응하여 식욕이 증가하지 않는 것으로 제안됩니다.
암환자의 체중 감소 체중 감소의 가장 중요한 원인 중 하나는 음식 섭취량의 감소입니다. 많은 요인이 이를 유발합니다. 식욕 부진(종양 부담, 치료, 우울증), 조기 포만감(GIS), 기타 GIS 증상(메스꺼움, 구토), 연하통(점막염, 진균/바이러스성 식도염), 구강 건조, 연하곤란, 씹기 어려움, 음식물을 삼킬 수 없음 일상생활 활동의 감소, 통증 및 삶의 질 저하로 인해 식량에 접근할 수 없게 됩니다. 특히 위장관계 종양의 경우 구강 위생 불량, 치아 상실, 공간 점유 병변, 질병 경과 중 또는 사용된 치료(급성 방사선 요법)로 인해 발생하는 부작용으로 인해 식욕 상실이 발생할 수 있습니다. /만성 효과, 화학요법-점막염). 반면 일일 에너지 수요 증가에 대한 초기 기사에도 불구하고 후속 연구에서는 이 정보를 확인하지 못했습니다. 건강한 사람에 비해 암 환자의 휴식 에너지 요구량이 증가한다는 확실한 증거는 없습니다. 한 연구에서 체중 감량이 있는 암과 체중 감량이 없는 암의 경우 휴식 에너지 소비량을 비교한 결과 차이가 발견되지 않았습니다(Johnson G, et al., Nutrition, 2008). 건강한 개인의 경우 비슷한 수치를 보이는 것으로 나타났는데, 이 수치는 췌장암과 폐암의 경우 유사한 것으로 나타났으며, 이 수치가 증가할 수 있음이 밝혀졌습니다. 그러나 총 에너지 소비량은 건강한 사람에 비해 낮은 것으로 나타났습니다. 이다. 소세포폐암 환자의 화학요법 및/또는 수술적 절제 후에 IET가 감소하는 것으로 확인되었습니다. 반면, Heber와 동료들은 비악액성 폐암 사례의 IET 값이 건강한 개인에서 예상되는 수준이라는 것을 발견했지만, 이러한 환자의 정상 값조차도 과다대사를 나타낼 수 있다는 의견을 강조했습니다. 상태(Heber D, et al., Cancer Res, 1996) p>
암은 탄수화물, 지질 및 단백질 대사에 일부 변화를 일으킵니다. 인슐린 감수성이 감소하면 내당능 장애가 발생하고 포도당 생성이 증가하며 혈청 젖산 수치가 증가합니다. 지방분해가 증가하고 혈청 트리글리세리드 수치가 증가하며 지질단백질 리파제 활성이 감소할 수 있습니다. 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 통해 과도하게 분비되는 단백질 분해 유도 인자는 과도한 단백질 분해를 유발하여 음의 질소 균형을 초래합니다(Camps C, et al., Support Care Cancer, 2006).
암 치료 방식도 악액질을 유발할 수 있습니다. 영양실조는 방사선 치료 후 급성 또는 만성 기간, 특히 머리와 목 부위에 나타나는 변화의 결과로 발생합니다. 설사, 흡수 장애, 협착 및 누공은 복부 방사선 치료 적용 시 발생할 수 있습니다. 수술적 절제는 이차적인 흡수 장애를 일으킬 수 있습니다. 췌장 수술로 인해 췌장 외분비 및 내분비 부전이 발생할 수 있습니다. 이들 환자에게 사용되는 화학요법 약물의 부작용으로 인해 영양실조가 발생할 수 있습니다. 소세포폐암에 사용되는 약물인 빈크리스틴, 시스플라틴, 에토포사이드는 메스꺼움과 구토, 간독성, 신장세뇨관병증 등을 동반한 전해질 불균형(시스플라틴)을 유발해 영양실조를 유발할 수 있다. 비소세포폐암의 경우 시스플라틴과 도세탁셀은 비슷한 이유로 영양실조를 일으킬 수 있습니다.
진단
거식증-악액질 증후군을 고려하고 신속하게 치료해야 합니다. 암 환자의 임상 소견이 있는 경우(그림 2). 더 중요한 것은, 환자가 이 상태에 도달하기 훨씬 전에 영양실조를 발견해야 하며, 영양학적 위험에 처한 환자를 식별하기 위한 선별검사도 수행해야 한다는 것입니다. 오늘날 영양검사 NRS-2002(Nutrition Risk)는 스크리닝)은 채점 시스템(Kondrup J, et al., Clin Nutr, 2003)을 사용하여 수행할 수 있습니다(그림 3). 환자의 연령, 영양 상태 및 임상 질병 진단에 점수가 매겨집니다. 총점이 3점 이상인 경우 영양학적 위험이 있습니다. 영양실조 위험이 감지되면 주관적 종합 평가와 같은 보다 상세한 테스트를 통해 영양 상태를 평가할 수 있습니다. 영양실조 평가에 혈장 프리알부민 수치를 사용할 수 있다는 데이터가 있습니다. 혈장 반감기는 2~3일이므로 최근 섭취하는 음식량에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 0.17g/dl 이상의 프리알부민 수치는 정상으로 간주되고, 0.17-0.10g/dl 사이는 위험 증가로 간주되며, 0.10g/dl 미만은 심각한 영양실조 위험으로 간주됩니다. 한편, 급성기 반응을 일으키는 다양한 만성 질환, 급성 염증 사건, 감염 및 외상과 같은 임상 상태는 혈장 수준을 감소시킬 수 있습니다(Myron JA, et al., Clin Chem Lab Med, 2007 & Shenkin A, Clin Chem , 2006). 이러한 이유로 다른 급성기 반응물질과 함께 평가하고, 진단보다는 영양실조 치료 시 추적관찰 단계에서 사용해야 한다.
치료
영양 지원 치료할 환자의 일일 에너지 필요량을 먼저 계산합니다. 이를 위해 휴식 시 에너지 소비는 계산 방법(해리스 베네딕트 공식 + 스트레스 요인 + 활동 요인)(그림 4) 또는 간접 열량계를 사용하여 객관적으로(O2 소비 기준) 계산됩니다. 적절한 보충 제품과 투여 경로는 칼로리 필요량과 현재 임상 상태에 따라 선택됩니다(그림 5). 경구 또는 장내 수유가 불가능하거나 장내제제량이 7일 이상 부족한 경우에는 비경구 영양지원 치료를 적용합니다. 결과적으로, 일일 칼로리 목표에 도달하면 환자의 생존 시간이 크게 증가합니다(Bozzetti F, et al., Clin Nutr, 2009). 이 외에도 암에서 흔히 나타나는 증상과 기분장애에 대한 치료(구강관리, 항구토제, 진통제, 항생제, 항우울제)를 통해 경구 섭취 가능성을 높일 수 있다(그림 5). 보충 제품; 표준품, 에너지제품, 고단백, MCT(중간사슬중성지방), 글루타민함유제품, 면역영양(Ω-3FA, RNA, 아르기닌)제품 에서 선택됩니다. 기타 보조 치료법에는 메토클로프라미드, 5-HT3 길항제, 시프로헵타딘, 코르티코스테로이드, 메게스트롤 아세테이트(프로게스타겐) 및 칸나비노이드(드로나비놀)가 포함됩니다. 최근 몇 년 동안 수행된 연구 결과, 새로운 치료 옵션이 언급되었습니다. Macrolide 항생제, 사이토카인 억제제, 탈리도마이드 및 펜톡시필린. 최근 몇 년간 이 주제에 관한 50개 이상의 연구를 검토한 결과, 스테로이드와 프로게스틴이 거식증 치료에 상당한 기여를 한다는 사실이 밝혀졌습니다(Yavuzsen T, et al., J Clin Oncol, 2005). 폐암 마우스 모델을 대상으로 수행된 연구에서 멜라노코르틴-4 수용체 길항제는 종양 유발 악액질을 중지시키는 것으로 밝혀졌습니다(Chen C, et al., Bioorg Med Chem, 2008). 또 다른 연구에서는 Ω-3 FA와 Ω-3 FA+셀레콕시브를 단독으로 투여한 환자에서 체중 증가와 급성기 반응의 감소가 발견되었으며, 이러한 반응은 Ω-3 FA+셀레콕시브를 투여받은 그룹에서 더욱 분명했습니다(Cerchietti). LC, et al., Nutr Cancer, 2007). 2주 동안 메게스트롤 아세테이트를 경구 투여한 환자의 95%에서 식욕 증가가 달성되었습니다(Tomiska M, et al., Neoplasma, 2003). 면역영양산물 중 하나인 글루타민은 림프구와 대식세포에서 림프구 증식과 사이토카인 합성에 사용될 뿐만 아니라 면역체계 세포의 에너지 기질로도 사용되는 것으로 알려져 있다. 이 외에도 DNA 및 RNA 합성에 사용되며 IL-8 및 TNF 생성을 억제하고 대식세포의 식균작용 능력을 증가시키며 항염증 인자(IL-10)의 합성을 증가시키며 유기체의 대사에 역할을 합니다. 산화 스트레스에 반응하고 장 점막 완전성을 유지하는 데 기여합니다. 결핍되면 근육 파괴가 가속화되고 면역 조절이 손상되며 스트레스가 있을 때 광범위한 장기 손상이 발생합니다. 또 다른 면역 영양 제품은 아르기닌입니다. 암에 대한 사용에 관한 데이터는 아직 불분명합니다.
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