유방암은 젊은 여성에게서는 드뭅니다. 전 세계 수천 명의 유방암 환자 중 20세 미만은 0.1% 미만입니다. 1.9%는 20-34세이고 10.6%는 35-44세입니다(1,2). 40세 미만의 유방암 진단을 받은 환자의 수는 7% 미만이지만, 미국에서만 매년 14,000명 이상의 환자가 침윤성 또는 비침습성 유방암으로 진단됩니다. 유방조영술의 증가율과 생활방식 변화에도 불구하고 지난 10년 동안 서구 세계에서 유방암 발병률은 안정적으로 유지되었습니다(3-5). 또한, 인식, 진단 및 등록 시스템의 향상으로 인해 저개발 국가에서는 젊은 여성의 유방암 발병률이 증가하고 있습니다(2,3,6). 유방 CA는 젊은 여성에게는 드물지만 40세 미만의 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다(7,8). 젊은 유방암 환자의 생존율은 노년층 환자(4.9명)에 비해 낮다.
40세 이전 유방암 환자의 5년 생존율은 82%인데 비해 이 비율은 89%에 달한다. 40세 이상의 유방암 환자에서는 중단(4). 논란의 여지가 있지만, 젊은 여성일수록 집중적인 치료를 받음에도 불구하고, 누적 데이터를 평가해보면 어린 나이가 질병 재발 및 사망의 위험 요인이다(10-12).
젊은 여성일수록 집중적인 치료를 받음에도 불구하고, 효과적인 선별 프로그램이 부족하여 진단이 지연되고, 결과적으로 젊은 환자의 경우 종양 질량이 크고 양성 림프절이 나타납니다(13). 그러나 생존율의 차이는 대부분 유방암의 생물학적 유형의 차이로 인해 발생합니다. 폐경 전 및 폐경 후 환자와 비교할 때, 더 공격적이고 부정적인 예후 특성을 가지며 기존 치료법에 덜 반응하는 유방 CA 하위 유형이 젊은 여성에게서 발생합니다(14-16). 구체적으로 젊은 여성의 종양, 등급이 높고 호르몬 수용체 음성, 증식률이 높은 경우 림프혈관 침범이 더 많다는 것을 의미합니다.
국내 연구에서는 35세 미만 여성 1444명과 35세 미만 여성 8441명을 대상으로 조사했습니다. ~50명을 검사하고 진단 당시 연령을 평가한 결과 관련 임상병리학적 차이가 발견되었습니다. 35세 미만의 여성은 종양이 더 크고 림프절도 더 많습니다. 역시 젊은 그룹 32.4% ER 양성, 30.6% ER 음성, 37% 알 수 없음, 더 오래된 그룹에서는 36.6% ER 양성, 27.8% ER 음성, 35.5% ER 알 수 없음 그룹. 또한 젊은 그룹에서는 PR 양성이 29.9%, PR 음성이 31.9%, 미확인 그룹이 38.2%로 나타났다. 노인군에서는 36.6%가 PR 양성, 27.6%가 PR 음성, 35.8%가 수용체 상태를 알 수 없는 것으로 나타났다.
면역조직화학적 채점을 통해 얻은 ERBB2 상태를 평가한 결과, 263세 미만의 여성 포함된 1947명의 여성에서는 유의한 차이가 발견되지 않았다(15). 최근 연구에 따르면 젊은 여성에게 발생하는 유방암은 생물학적 특성이 다르며 Src 및 E2F와 같은 불규칙한 발암 경로가 있어 예후가 달라질 수 있는 것으로 나타났습니다(17). 또한, 유방암의 생물학적 하위 유형이 인종에 따라 다르다는 증거가 늘어나고 있습니다. 연령, 인종, 유방암 하위 유형을 조사한 대규모 시리즈 연구에서 기저 유사 유방암 하위 유형(ER(-), PR(-), ERBB2(-), 사이토케라틴 5/6(+) 및/또는 ERBB1(+) ))은 폐경 전 흑인으로 밝혀졌으며 폐경 후 흑인 여성(14%)보다 여성(39%)에서 더 흔하며 모든 연령대의 흑인이 아닌 여성(16%)보다 더 흔하다는 것을 보여줍니다(18). 또한, 예후가 좋은 내강 A(ER(+) 및/또는 PR(+), ERBB2(-)) 아형은 폐경 전 흑인 여성에서 덜 흔하다고 보고되었습니다(각각 36%, 59%, 54%).
유방암으로 인한 사망 위험이 높으며, 고용량 치료에도 불구하고 젊은 환자들은 연령별 문제에 직면해 있습니다. 치료 중 사회 생활의 위험, 수정 문제, 매력 등의 문제는 이 연령대에만 해당되는 문제입니다. 젊은 여성들은 치료 후 아이를 갖고 싶어합니다. 이들 환자들은 유전적 위험 요인이 증가했습니다(19-22).
위험 요인
여성을 제외하고 연령 증가는 유방암 발병의 가장 강력한 위험 요인입니다. 결과적으로, 젊은 여성은 폐경 전 연령층의 여성보다 위험이 더 낮습니다. 20대의 유방암 발생 평균 위험은 1/1800, 30대의 경우 1/230, 40대의 경우 1/70입니다. (4)
가족력, 특히 젊은 초등학생의 경우 유방암에 걸린 학위 친척. 그렇지 않으면 주요 위험 요소입니다. 유방암의 15~10%는 염색체 17번과 13번의 BRCA 1 및 BRCA 2 생식세포 돌연변이로 인해 발생하지만, 유방암의 15~20%는 유전자 다형성 및 환경 요인과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다(17). 연령만 고려하면 유방암 진단을 받은 젊은 여성 환자는 BRCA 돌연변이 보인자일 가능성이 더 높습니다. BRCA 1 또는 BRCA2 돌연변이는 초기 유방암으로 수술을 받은 40세 미만 환자의 9%에서 발견되었습니다. 가족력이나 개인의 난소암, 양측성 유방암, 아쉬케나지 유대인 혈통과 같은 다른 위험 요인도 이러한 위험을 야기합니다. BRCA1 및 BRCA 2의 알려지지 않은 변종도 인종에 따라 다릅니다(23). BRCA1 및 BRCA 2에 관해 필요한 상담과 검사는 유방암 진단을 받은 젊은 여성, 특히 유방암과 난소암의 가족력이 있는 환자에게 권장됩니다.
일부 희귀 유전 질환의 경우 젊은 여성의 감수성은 유방암 발병률이 높아집니다. . 이는 카우덴병(염색체 10번 PTEN 유전자 돌연변이, 어린 나이, 과오종, 유방 및 갑상선 암종), 리프라우메니아(17번 염색체 TP53 돌연변이, 연조직 뼈 육종, 뇌종양, 부신 종양, 유방암)이다(24). , 유년기와 청소년기에 전리방사선(소아 호지킨병에 의한 방사선 피폭)에 노출된 경우 유방암 발생 위험이 증가한다(25).
기존의 편견에도 불구하고, 유방암 발병은 젊은 여성 환자에게서 자연적으로 발생합니다. 이는 환경 및 가족성 암 증후군과 명확하게 연관되어 있지 않습니다. 젊은 환자에서는 나이든 여성 환자와 달리 유방암 발병에 대한 호르몬적, 환경적 요인이 명확히 밝혀지지 않았습니다. 모유수유는 모든 연령대에서 유방암 발병을 예방하는 효과가 있는 반면, 임신은 유방암 발병 위험이라는 두 가지 효과가 있습니다.
대규모 역학 연구에 따르면 출생 후 3~15년 동안 유방암 위험이 증가하지만 다음 해에는 이 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다(18, 31-34). 첫 출산 시 산모의 연령이 높아지면 일시적으로 유방암 위험이 높아집니다. 결국 임신은 폐경기 이후입니다. 유방암 예방 효과는 있지만 산모의 연령이 높을수록 폐경 전 임신의 위험이 높아집니다. 이 상황에 대한 생물학적 메커니즘은 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 또한 나이든 여성 환자와 달리 체중 증가와 높은 BMI는 젊은 나이(35~37세)에 유방암 발병을 예방하는 효과도 있다.
젊은 여성의 유방 진단 절차
젊은 폐경 전 여성에게 발생하는 병변의 대부분은 양성입니다. 유방조영술은 조직 밀도가 높기 때문에 젊은 여성에게 제한된 데이터를 제공합니다(33-35). 이 환자 그룹에서는 USG와 MRI가 더 많은 정보를 제공합니다. 유방암은 젊은 환자의 경우 더 클 수 있습니다. 유전적 소인이 없는 경우 다심성 또는 양측성 발병의 위험은 명확하게 알려져 있지 않습니다. 이 질병의 다초점이 생존에 미치는 영향을 보여주는 증거는 없습니다(36-41).
많은 임상 연구에서 환자를 폐경기 상태 또는 20세 미만의 연령층으로 나누었습니다. 50세 이상. 젊은 여성을 대상으로 한 치료에 관해 발표된 임상 연구는 없습니다. 출판물에서는 40대 연령층을 반영하는 폐경 전 여성에 대한 관련 치료법을 발표합니다.
젊은 환자의 국소 치료
부적절한 영상 기술로 인해 대규모 유방암 환자의 경우 유방암으로 진단되며, 국소적으로나 진행된 단계에서 나타납니다. 이러한 환자에 대한 데이터는 제한적이지만, 젊은 환자는 노인 환자보다 수술 전 전신 요법의 혜택을 더 많이 받습니다. 종양상에 대한 방사선 치료가 도움이 되기는 하지만 침습성 및 비침습성 질환 모두에서 어린 나이가 국소 재발의 위험 요인입니다(42-47).
유방절제술과 유방절제술을 병행할 때 유방절제술이 생존율을 높인다는 증거가 있습니다. 보존 수술은 젊은 환자에서 비교됩니다. 덴마크에서 실시한 인구기반 연구에서는 폐경 전 유방암 환자 9285명을 대상으로 조사한 결과, BCS 이후 국소재발은 35세 이하 여성 719명에서 15.4%로 나타났으나, 연령대별로는 3%로 나타났다. 45와 49 중. 두 연령군(48명) 간 사망위험에는 차이가 없었으며(48명), BCS 측면에서는 연령에서만 유의미한 차이가 있었다. 트렌드를 만들어내지는 않습니다. 그러나 단순한 유방절제술이 아닌 양측성 예방적 유방절제술을 선호하는 여성 환자가 늘어나고 있다(49). 이러한 접근법을 취하는 명확한 이유는 없지만, 그러한 공격적인 수술적 개입이 결과에 긍정적인 영향을 미친다는 증거는 없습니다. 일부 젊은 여성 환자의 경우 국소 치료 옵션은 새로운 원발암 발병에 대한 알려진 유전적 위험이 있는지 여부에 따라 영향을 받습니다. 따라서 유전자 검사를 실시하고, 유전자 변이 보인자에 대한 유전 상담을 실시해야 하며, 이는 국소 치료 결정에 영향을 미칠 수 있습니다. BRCA 1 BRCA2 돌연변이 보유자로 알려진 젊은 환자에게 양측 예방적 유방절제술과 난소절제술이 점점 더 많이 받아들여지고 있습니다(50,51).
현재 심장 기능에 대한 방사선 요법과 현대 전신 치료의 효과에 대한 데이터는 없습니다. 젊은 여성. 기대여명이 긴 환자에서는 방사선요법의 다른 효과도 고려해야 한다(52). 수술 마진은 유방 보존 수술을 받는 젊은 여성에게 고려해야 할 중요한 문제입니다. 35세 미만의 겨드랑이 음성 BCS 환자 37명을 대상으로 실시한 연구에서 국소 재발은 수술 절제면이 양성인 환자에서는 50%, 절제면이 음성인 환자에서는 20.8%인 것으로 나타났습니다(45). 최근 발표에 따르면, 침습성 질환이 있는 40세 이하 여성의 국소 무재발 생존율은 수술 절제면이 음성인 환자의 경우 84.4%, 수술 절제면이 양성인 환자의 경우 34.6%인 것으로 나타났습니다. 40세 이상 여성의 국소 무재발 생존율은 음성 수술 절제면의 경우 94.7%, 양성 수술 절제면의 경우 92.6%인 것으로 나타났다(46). 이러한 결과를 10년 무병 생존율로 조정했을 때, 수술 절제면이 음성인 젊은 여성 환자에서는 72%, 수술 절제면이 양성인 젊은 여성 환자에서는 39.7%의 무병 생존율이 나타났습니다. 노년층의 수술적 절제면 양성 및 음성 여성 환자에서 무병생존율 측면에서 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다.
전신 치료
보조 치료 권장 사항은 환자의 특성에 따라 다릅니다. 종양과 환자. 치료에서는 연령에 관계없이 종양 하위 유형과 등급, 증식률, 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체의 존재, ERBB2 발현과 같은 요인이 평가됩니다.
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