요약
PFAPA 증후군은 갑작스런 고열, 아프타성 구내염, 인두염 및 경부 림프절 종대 발작을 특징으로 하는 원인 불명의 질병으로 재발성이 있습니다. 일반적으로 5세 미만의 어린이와 남성에게 더 흔한 이 증후군은 양성 경과를 보입니다. 후유증은 장기적으로 발생하지 않습니다. 임상 양상은 잘 정의되어 있지만 질병에 대한 구체적인 실험실 소견이 부족하여 진단이 어렵습니다. 치료에는 스테로이드가 포함되며 경우에 따라 편도선 절제술이 포함됩니다.
PFAPA 증후군은 원인이 알려지지 않은 임상적 실체로 주기적인 발열, 아프타성 구내염, 인두염 및 자궁경부 선염을 동반한 재발성 고열 발작이 특징입니다. 이는 1987년 Marshall 등에 의해 처음 기술되었습니다. 이후 1989년에 이 사진은 영어 단어 "Periodic Fever", "Apthous Stomatitis", "Pharyngitis", "Adenitis"의 이니셜을 따서 명명되었으며, 이로 인해 증후군에 이름이 붙여졌습니다(1).
소아 원인불명열의 감별진단에서는 지중해식 발열을 포함한 주기성 발열증후군도 고려해야 한다. PFAPA 증후군은 특별한 검사실 검사가 없기 때문에 감염 등 발열의 다른 원인을 배제한 후 임상적으로 진단됩니다.
상기도 감염 소견, 아프타성 구내염, 고열(38~41oC)발작으로 나타나며 평균 5일(3~6일) 지속되고 3~6주(2~4주)마다 재발한다. ). 발열 발작은 일반적으로 정기적으로 나타나기 때문에 가족은 다음 발작이 언제 발생할지 예측할 수 있습니다(5).
병리생리학
바이러스성 및 자가면역 메커니즘 병인론이 제기되고 있으나 정확한 원인은 완전히 알려져 있지 않다(1,4,6). 질병의 메커니즘에서 사이토카인 조절 장애가 의심됩니다. 공격 중 TNF-알파, IFN-감마 및 IL-6 수준의 증가는 염증 상태를 반영합니다(1,5). 구강 병변의 발병기전에서 조직에서 국소적으로 증가된 것으로 발견됨 IL-2, IL-6 및 IL-10과 같은 사이토카인이 역할을 할 수 있습니다(7). PFAPA 증후군에서는 감염원의 항원이나 에피토프에 대한 면역학적 반응에 예상치 못한 과도한 반응이 있을 수 있다고 제안되었습니다(6). 우리는 증상이 없는 기간뿐만 아니라 6~12시간 및 18~24시간 동안 6명의 PFAPA 환자(남성 4명, 여성 2명, 평균 연령 8세(± 1.2 SEM), 범위 4~13)의 혈청 및 세포내 사이토카인 수준을 결정했습니다. 열 발생 후 몇 시간 후. 값은 연령이 일치하는 건강한 대조군과 비교되었습니다. Febrile PFAPA 공격을 대상으로 실시한 연구에서 증상이 없는 기간 및 대조군과 비교하여 IL-6 및 IFN-γ 혈청 농도가 크게 증가했습니다. IL-1β, TNF-α 및 IL-12p70 수준은 대조군보다 상당히 높습니다. IFN-γ와 IL-2의 생성은 건강한 소아에 비해 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 무증상 기간 동안 IL-1β, IL-6, TNF-a 및 IL-12p70의 혈청 농도는 대조군에 비해 유의하게 증가했습니다. 무증상 기간 동안 혈청 IL-1β, IL-6, TNF-alpha 및 IL-12p70은 대조군에 비해 유의하게 증가했습니다. 세포 내 TNF-α 합성은 어느 시점에서도 상승하지 않았으며, IL-4, IL-10 등의 항염증 사이토카인의 혈청 농도는 대조군에 비해 낮은 것으로 나타났다. 발열 발작 사이에도 관찰된 전염증 매개체의 증가는 PFAPA 증후군에서 지속적인 전염증성 사이토카인 활성화 및 감소된 항염증 반응과 함께 면역 반응의 조절 장애를 시사합니다. 발열 발작 사이에도 전염증성 사이토카인의 이러한 관찰된 증가는 전염증성 사이토카인의 지속적인 방출과 감소된 항염증 반응으로 인해 PFAPA 증후군에서 면역 체계의 조절 장애가 있음을 시사합니다(8). Revue/Journal Title스테로이드는 열병을 완화시킬 수 있으므로 염증 과정의 결과로 질병이 발생한다는 주장을 뒷받침합니다. 질병을 일으킬 가능성이 있는 유전자를 확인하기 위해 수행된 모든 유전적 연구에서는 결론이 나지 않았습니다. 이스라엘에서 진행된 연구에서만 PFAPA 환자에서 MEFV 유전자의 이형접합성 돌연변이가 높은 비율로 관찰되는 것으로 보고되었다(9).
PFAPA 아동에 대한 중요한 데이터는 가족 전염이 없다는 것입니다. 의학서지 형제자매 사례는 드물게 보고되었지만 완전한 가족 전파는 입증되지 않았습니다(10).
임상
PFAPA 증후군에서는 열이 다음 부위에 나타납니다. 매 에피소드마다 나타나지만 나머지 세 가지 소견은 인두염입니다. 아프타 구내염 및 경부 림프절병증은 동일한 에피소드에서 보이지 않을 수 있습니다. 발열 외에 가장 흔한 소견은 경부 림프절 종대(88%), 인두염(72%), 아프타성 구내염(70%) 순으로 보고되고 있다. 발열 발작은 갑자기 발생합니다. 해열제나 항생제 치료에 반응하지 않는 경우가 많습니다. 발열은 대개 39oC 이상입니다. 단기적인 감소가 있을 수 있지만 일반적으로 높은 수준을 유지합니다. PFAPA 질환의 가장 중요한 소견 중 하나는 발열은 높지만 아이의 전반적인 상태는 대부분 악화되지 않는다는 것입니다. 이 발견은 질병과 감염의 감별진단을 내리는 데 매우 유용합니다. 발열은 평균 3~5일 후에 자연적으로 가라앉습니다. 이 질병의 유일한 임시 치료 방법인 코르티코스테로이드를 적용한 후 열은 급격히 감소하고 3~4시간 이내에 사라집니다. 발열은 다음 공격(5)까지 정상 수준으로 유지됩니다. 공격 중에 모든 환자에서 목 양쪽의 사슬에 위치한 고통스럽고 큰 림프절 종대가 관찰됩니다. 림프절병증은 턱 바로 아래에서 시작하여 전방 경추 사슬을 따라 퍼집니다. 목 부위를 제외한 신체의 다른 부위에 림프절병증이 존재하는 것은 이 증후군의 특징이 아닙니다(11-12). 대부분의 환자들은 불명확한 편도선염의 전형적인 모습을 가지고 있습니다. 편도선은 종종 비대화됩니다. 인두에는 뚜렷한 패턴의 인두염이 있습니다. 환자로부터 채취한 인후 배양 및 신속 연쇄구균 검사는 음성입니다. 환자의 편도선염은 항생제 치료에 반응하지 않으며, 코르티코스테로이드 치료 후 선와가 빠르게 사라집니다(11-12). 아프타궤양은 가장 흔히 간과되는 소견입니다. 이는 경미한 아프타성 궤양으로 대개 경미한 통증이 있고 흉터를 남기지 않고 치유됩니다(4). 아프타 병변은 각질화되지 않은 점막에 염증이 있는 붉은 경계가 있는 타원형, 흰색 또는 노란색 구강 궤양으로 나타납니다(13). 다른 증상으로는 두통, 복통, 메스꺼움, 구토, 발한, 오한, 두개골 신경염과 드물게 관절통이 발생할 수 있습니다. PFAPA 소아에서는 관절통이나 근육통과 같은 근골격계 질환이 관찰되지만 관절염의 징후는 관찰되지 않습니다(14). 일부 환자에서는 간비종대가 관찰될 수도 있습니다. 또 다른 주요 특징은 발병 사이에 환자가 완전히 건강하다는 점이다(9).
PFAPA 증후군의 빈도는 알려져 있지 않지만 생각보다 흔한 것으로 생각됩니다. 현재 증거에 따르면 이 증후군과 관련된 지리적 또는 인종적 요인은 확인되지 않았습니다. 재발성 발열 발작은 수년 동안 지속될 수 있지만, 아이가 성장함에 따라 이러한 발작의 빈도는 줄어듭니다(5-10). 대부분의 사례는 5세 미만이고 남성(15세)에서 더 흔합니다. 일부 어린이에서는 이 증후군이 만성이기는 하지만 일반적으로 4~8년 내에 자연적으로 해결됩니다. 현재까지 PFAPA 증후군으로 인한 장기적인 후유증은 보고되지 않았으며, 이들 환자는 연령(4-6세)에 맞는 정상적인 성장 및 발달 곡선을 가지고 있습니다. 이 질병은 때때로 성인기까지 이어질 수 있으며 성인에서도 유사한 임상 소견이 나타날 수 있습니다(16).
지금까지 발표된 가장 큰 시리즈(Thomas 및 Padeh et al.의 연구)에서 발견된 임상 소견은 표에 요약되어 있습니다. 1.
실험실
질병에 특정한 실험실 매개변수는 없습니다. 발작 중 백혈구 수(일반적으로 < 13000 mm3)와 적혈구 침강 속도(보통 < 60 mm/시간)가 약간 증가하지만 발작 사이에 이러한 테스트는 정상으로 돌아갑니다(5). PFAPA 증후군이 있는 어린이의 발열 에피소드 중 CRP 수준의 증가는 염증 메커니즘이 이 과정에 관여한다는 것을 나타냅니다(17). 대부분의 환자에서 연쇄상 구균에 대한 인후 배양 음성이 나타나며 이는 편도선염에 의한 것으로 의심됩니다(18). 혈청 IgD 및 IgE 수치가 약간 증가하는 것이 관찰될 수 있습니다. 또한, 감별진단을 위해 Igs, IgG 하위군, 항핵항체, C3, 림프구 CD4/CD8 비율, Epstein-Barr 바이러스 및 아데노바이러스 혈청학을 연구해야 합니다.
감별진단
PFAPA ' PFAPA에는 특별한 증상이 없고 다른 증후군과 유사한 임상 소견을 보이는 경우가 많기 때문에 PFAPA가 실제로 별개의 임상 질환인지에 대해서는 논란이 있습니다. PFAPA 진단은 주의 깊은 병력과 상세한 검사를 바탕으로 이루어져야 합니다. 면밀한 추적 관찰은 초기 단계에서 심각한 질병의 다른 기존 증상을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.
열은 아동기의 중요한 소견이며 바이러스성 상기도 감염 중에 가장 자주 볼 수 있습니다(2). 발열이 재발하고 감염이 감별진단에서 제외되는 경우 신생물 및 류마티스질환(베체병, 청소년류마티스관절염) 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환(저감마글로불린혈증, IgG 하위군 결핍, 고IgM 증후군, 고IgE 증후군, 순환성 호중구 감소증 및 AIDS)과 다양한 내분비 또는 대사 장애도 이 상태를 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.
일정 간격으로 발열이 재발하고 원인을 알 수 없는 경우에는 주기성 발열증후군을 고려해야 합니다. 일반적으로 주기성 발열 증후군의 경우 재발성 발열 기간 사이에 최소 7일의 간격이 있고 6개월 이내에 최소 3번의 발열 기간이 발생하는 것이 일반적인 소견입니다. 발열이 없는 기간 동안 환자는 전혀 증상이 없습니다. 임상 양상은 전신 염증 발작이 특징입니다.(3) . 주기성 발열을 일으키는 질환으로는 PFAPA 증후군, HyperIg D 증후군(HIDS), 종양괴사인자 관련 주기성 증후군(TRAPS), 가족성 지중해열(FMF), 가족성 한랭 두드러기(FCU) 및 머클웰스 증후군(MWS)이 있습니다. (19).
치료
PFAPA에 걸린 소아의 경우 3~4일의 발병 기간 동안 고열 및 기타 임상 소견이 나타납니다. 항생제 치료에 반응하지 않습니다. 환자의 고열 수준은 해열제(파라세타몰, 이부프로펜, 아세틸 살리실산) 치료에 영향을 받지 않습니다. 자연 회복은 대개 5일(3~5일) 이내에 나타납니다. 그러나 글루코코르티코이드는 증상을 조절하는 데 매우 효과적입니다. 발작 중 언제든지 프레드니솔론을 1회 투여합니다.
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