서론
스트레스의 기본 메커니즘
우리는 일상생활에서 부정적인 방식으로 스트레스를 접하더라도 문헌에서는 이를 좋은 스트레스와 나쁜 스트레스로 구분합니다. 좋은 스트레스는 단기적이고 도전적인 직업을 달성하기 위해 행동하는 동안 우리가 경험하는 스트레스입니다. 나쁜 스트레스는 오래 지속되고 정서적으로 지치게 하며 개인이 통제할 수 없는 일종의 스트레스를 말합니다. 스트레스 반응의 가장 중요한 지표는 자율신경계와 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 활성화입니다(McEwen, 2007). 이 두 시스템은 포식자, 자연재해 등 치명적인 위협에 대응하여 자연적으로 활성화됩니다. 오늘날 현대인이 그러한 치명적인 위협에 직면하지 않더라도 스트레스는 특히 도시 사람들에게 삶의 일부입니다. 이는 앞서 언급한 메커니즘이 여전히 인간 두뇌에서 핵심적인 역할을 하기 때문입니다. 그러나 이러한 메커니즘의 진화를 일으키는 위협은 도시 생활에서는 발생하지 않습니다. 이러한 현대인의 삶의 변화는 진화과정에서 생사의 문제로 마주하게 되는 사건들이 평생시험, 소음공해, 경제문제, 사회적 배제, 대인관계 갈등 등의 요인으로 대체되게 만들었다. 사폴스키, 2017). 그러므로 도시 생활은 자연보다 더 자주 순간적인 죽음의 위협을 처리하도록 진화한 이러한 메커니즘을 활성화합니다.
스트레스를 유발하는 손상 요인과 보호 요인을 이해하기 위한 연구로 인해 항상성 및 정적 과부하라는 용어가 등장하게 되었습니다. 항상성은 스트레스가 많은 상황에서 자기 균형(동일성)을 보호하기 위해 스트레스 호르몬의 분비와 같은 과정의 출현을 정의합니다. 동종성 과부하는 신체 내 동종성 과부하로 인한 손상을 나타냅니다(McEwen, 2007). 이러한 손상은 특히 스트레스 호르몬 생산이 중단되지 않은 경우 동질체 과정의 교란으로 인해 발생합니다. 그러나 스트레스로 인한 장애는 위에서 언급한 자율신경계와 HPA 축에만 국한되지 않습니다. 개인이 경험하는 스트레스 사건은 시상하부를 통해 전체 피질에 표상됩니다. 주의, 의사결정 등 높은 수준의 인지 활동 발생하는 정면 부위에도 손상을 일으킬 수 있다(McEwen, 2007). 이러한 상황은 사람들이 생애 초기에 스트레스성 외상을 경험하는 동안 스트레스 장애로 고생하게 만들고 또한 사람들의 인지 기능 저하로 이어집니다(Brunson et al., 2005).
노화와 스트레스의 관계를 조사하는 연구자들은 풍화 가설을 제시했습니다(McEwen, 2007; Sapolsky, 2017). 이 가설을 통해 연구자들은 스트레스가 많은 사건이 노화를 가속화한다고 제안했습니다. 예를 들어, Gerlach와 McEwen(1972)은 기억, 공간 및 맥락 기억이 처리되는 해마 형성에서 부신 스테로이드를 관찰했습니다. 이 관찰은 스트레스 반응의 결과로 나타나는 요인이 기억이 저장되고 처리되는 뇌 영역에 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 해마는 HPA 축의 스트레스 반응을 종료하는 데 관여하며, 해마 손상으로 인해 HPA 축 반응이 길어지고 이 종료 작업이 손상되는 것으로 알려져 있습니다(Herrman & Cullinan, 1997; McEwen 2007에서 인용). 이는 노화와 스트레스에서 글루토코르티코이드 연쇄반응(tr. glutocorticoid cascade)에 대한 가설로 이어졌습니다(Sapolsky, Krey & McEwen, 1986). 이 가설은 노화에 따라 부신피질에서 분비되는 글루토코르티코이드 호르몬이 시간이 지남에 따라 분비 과정을 멈추는 뇌 영역에 축적되는 손상을 일으키고, 이러한 손상이 노화가 진행됨에 따라 분비 정지 과정에 교란을 일으킨다는 것을 시사합니다(그림 1). 연구자들은 1986년 쥐 연구에서 영장류와 인간에 대한 연구 결과의 타당성을 보여주지 않았지만, 이후 연구에서는 가설이 유효한 것으로 나타났습니다(Sapolsky, Krey & McEwen, 1986; McEwen, 2007). 마찬가지로, Lupien et al. (1998; McEwen(2007)에서 인용)은 타액 코르티솔 수준에 따른 해마 부피의 감소를 예측했으며 이를 해마 관련 기억 작업의 성능 저하와 연관시켰습니다. 물론 뇌는 복잡한 시스템이며 글루토코르티코이드의 양과 방출에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다. 이러한 요인 중 하나는 11-Hydroxysteroid Dehydrogenase-1(11-HSD1) 효소입니다. 이 효소는 11-dehi로 비활성화됩니다. 이는 드로코르티코스테론을 재활성화하고 이를 코르티코스테론으로, 코르티손을 코르티솔로 전환합니다. 즉, 뇌 내 11-HSD1의 양이 증가하면 스트레스 반응을 일으키는 비활성 물질이 다시 활성화되어 스트레스 반응을 유발하게 된다(McEwen, 2007). Yau et al. (2001)은 유전적으로 11-HSD1이 결손된 쥐가 자연 표현형 쥐보다 연령 관련 인지 장애가 적다는 것을 보여주었습니다.
어린 시절의 불리한 경험과 스트레스
지금까지 이들의 신경생물학적 기초는 우리가 논의한 요인들 외에도 사람이나 동물의 경험도 스트레스로 인한 노화에 영향을 미칩니다(McEwen, 2007). 직장, 학교 또는 연애 관계에서 경험한 긍정적이고 부정적인 사건은 부정적이거나 긍정적인 방식으로 사건에 대한 사람들의 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 연애 관계에서 배신당한 사람들의 다음 연애에서의 행동은 이러한 경험에 따라 형성될 것입니다. 어린 시절의 경험은 이러한 형성에 더욱 심각한 영향을 미칩니다(McEwen, 2007). Felittiet al. (1998)은 조기 사망 및 고혈압과 같은 위험 요인과 함께 불리한 아동기 경험을 연관시켰습니다. 미국(USA)에서 본 연구에 참여한 9,508명 중 52.1%는 본 연구에 설명된 부정적인 경험 중 하나를 경험했다고 밝혔습니다. 부정적인 아동기 경험(CSF) 범주 중 4개 이상을 경험한 개인은 약물 사용, 자살 시도, 우울증 진단과 같은 중요한 위험 요인 중 하나로 전환될 가능성이 4~12배 더 높은 것으로 보고되었습니다. 이러한 연구는 어린 나이에 스트레스 메커니즘의 불균형이 많은 치명적인 위험 요소와 연관되어 있음을 보여줍니다.
미국에서 정신과 치료를 받는 거의 모든 환자들은 어릴 때 학대를 받은 것으로 알려져 있다(Kaufman, 1999). 이 어린이들은 건강한 어린이보다 성인이 되어 PTSD에 걸릴 위험이 더 높습니다. 이전 섹션에서 논의된 신경생물학적 요인과 관련된 또 다른 발견은 Kaufman(1999)의 이 보고서에도 명시되어 있습니다. De Bellis와 Putnam(1994)에 따르면, 학대받은 아동의 소변을 학대하지 않은 아동과 비교합니다. la 더 높은 수준의 코티솔이 발견되었습니다. 이는 앞서 언급한 HPA 축이 학대 아동에게서 더 활동적이고 스트레스 반응을 억제하는 기능이 손상되었음을 보여줍니다. 이러한 연구 결과는 건강한 사람들이 정상적으로 인식하는 사건에 대한 학대 아동의 인식을 위협으로 연관시킴으로써 설명될 수도 있습니다. 동시에 새끼 쥐를 대상으로 한 연구에서는 어미의 보살핌이 중단되면 심각한 심리적 영향을 받는 것으로 나타났습니다(McEwen, 2007). 예를 들어, 엄마의 보살핌이 부족한 새끼는 더 일찍 죽고 인지 저하를 더 일찍 경험하는 것으로 나타났습니다. 또한, 모성 관리가 부족한 쥐에서는 탐색 행동이 감소하는 것으로 관찰되었습니다(McEwen, 2007). 엄마의 보살핌을 잘 받은 강아지는 신생애 행동을 하기 쉬운 것으로 밝혀졌습니다(Cavigelli & McClintock, 2003). 반대로, 모성 관리가 부족한 자손은 신생 쥐인 것으로 나타났습니다. 신생 쥐의 HPA 축이 더 민감하고 새로운 상황에 대한 탐색 행동이 감소하는 것으로 나타났습니다(McEwen, 2007). 한 연구에서는 공포 조절 방법을 사용하여 쥐에게 냄새와 감전 사이의 관계를 가르쳤고, 냄새가 나타날 때 쥐의 코르티코스테론 수치가 증가했습니다(Sullivan et al., 2000). 본 연구를 계속하면서 새끼 쥐의 어미를 남겨두고 다시 냄새 자극을 주었다. 어미와 함께 있는 쥐의 HPA 축이 억제되고 스트레스 반응이 일어나지 않는 것으로 관찰되었습니다. 이는 엄마의 존재가 스트레스를 감소시킨다는 증거를 보여주었습니다.
지금까지 논의된 스트레스 요인은 단기적 영향과 만성적 영향을 모두 갖습니다. 예를 들어, 부엌에서 바퀴벌레를 보면 즉시 스트레스 반응이 생겨 심박수와 혈압이 올라갑니다. 이 반응은 시간이 지나면 적응되어 이러한 반응이 오랫동안 중간에 머무르는 것을 방지합니다. 그러나 스트레스 반응의 만성적 출현은 지속적으로 혈압과 심박수를 증가시키며, 이는 시간이 지남에 따라 색전증과 같은 병태생리학적 결과를 초래합니다(McEwen, 2007).
이쯤 되면 글 서두에서 언급한 알로스타시스와 에센스가 나옵니다. 우리는 nge의 개념으로 돌아갑니다. 방금 언급한 급성 및 만성 스트레스 반응을 실제로 유발하는 것은 유기체의 방어 메커니즘입니다. 그러나 스트레스가 많은 사건, 특히 사람들의 복잡한 사회 세계에서 발생하는 불확실성은 이러한 보호 메커니즘을 불안정하게 만듭니다. 이러한 균형 장애는 방금 언급한 동물 연구에서도 나타납니다. 실험동물이 장기간 강렬한 스트레스 반응을 일으키는 사건에 노출되면 스트레스 메커니즘이 자기 균형을 회복하기 어려워집니다. 이 실험 상황을 통해 인간-스트레스 관계를 실험실에서 연구할 수 있었습니다. 언급된 모든 연구에서 알로스타티스가 정상보다 높은 것으로 나타났습니다. 사람이나 동물이 통제할 수 있거나 순간적으로 이해할 수 있는 것보다 훨씬 더 높은 강도의 스트레스가 많은 사건은 뇌의 메커니즘이 균형을 회복하는 데 필요한 반대 활동을 정상보다 더 높게 수행하도록 하는 것으로 나타났습니다. 반면에 HPA 축에 영향을 미치는 이러한 동종계 인자는 장기간 조건에서 스트레스 조절이 이루어지는 해마 및 전두엽 피질과 같은 영역에서 손상을 일으키는 것으로 나타났습니다.
수면과 스트레스
이러한 상황의 예로는 스트레스로 인한 불면증이 있습니다(McEwen, 2007). 알로스타티스(Allostatis)는 전염증성 사이토카인의 생성을 유도하여 수면의 질 저하와 불면증으로 인한 스트레스 반응을 완화합니다. 그러나 불면증과 수면의 질 저하의 가장 흔한 원인 중 하나는 스트레스 그 자체입니다. 이러한 스트레스로 인한 불면증으로 인해 발생하는 신수분해성 부하는 건강상에도 해로운 상태를 초래합니다. 따라서 불면증으로 인한 스트레스 억제에 대한 반응으로 인해 스트레스가 증가하게 됩니다. 그 이유는 뇌가 이러한 모든 과정을 지배하는 메커니즘이자, 이러한 메커니즘에 의해 발생하는 상황에 영향을 받는 요소이기도 하기 때문입니다. 신경내분비, 면역 및 자율신경계가 뇌에서 조절되기 때문에 스트레스로 인한 뇌의 변화는 건강에 다양한 영향을 미칩니다(McEwen, 2007). 예를 들어, 수면 시간을 4시간으로 줄이면 혈압이 상승합니다.
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